Опухоли (новообразования) животных и человека известны с древнейших времен. Наибольшее распространение опухоли кожи получили у собак, и среди всех животных по ним больше всего историко-статистических данных. По моим собственным наблюдениям в ветеринарных клиниках России, и даже в наиболее продвинутых, основным клиническим методом диагностики опухолей – цитологическим исследованием владеют только единицы специалистов. А среди всевозможных ветеринарных обществ, таких как кардиологическое, визуальной диагностики и других отсутствует Российское онкологическое общество. Но ситуация постепенно меняется, появились переводные печатные издания, постепенно накапливается собственных опыт многих авторов, и мы постараемся поделится некоторыми своими наработками и будем рады если они принесет Вам пользу.
Итак, рак как причина смерти занимает второе место в гуманной медицине.
“Жизнь коротка, путь искусства долог, удобный случай быстротечен,
опыт ненадежен, суждение трудно.
Поэтому не только сам врач должен быть готов совершить все,
что от него требуется, но и больной,и окружающие,
и все внешние обстоятельства должны способствовать врачу в его деятельности”.
Гиппократ
Будем мы наблюдать те или иные явления или нет зависит от теории,
которой мы будем пользоваться.
Рудольф Вирхов
Опухоли (новообразования) животных и человека известны с древнейших времен. Описание отдельных форм опухолей можно найти у Гиппократа. А его знаменитые слова: “Жизнь коротка, путь искусства долог, удобный случай быстротечен, опыт ненадежен, суждение трудно. Поэтому не только сам врач должен быть готов совершить все, что от него требуется, но и больной, и окружающие, и все внешние обстоятельства должны способствовать врачу в его деятельности”, как нельзя полно подходят ко всей истории развития знаний об онкологических заболеваниях, их диагностики и терапии.
Новообразования костей были обнаружены на мумиях древнего Египта и останках более древнего происхождения. Хирургические методы лечения новообразований применяли в медицинских школах древнего Египта, Китая, Индии, у инков Перу и др. Однако, несмотря на значительный интерес к вопросу о возникновении и росте опухолей, несмотря на многообразные попытки их лечения, уровень медицинской науки в продолжение ряда веков не позволял более глубоко изучить эти заболевания. Это стало возможным только после изобретения микроскопа и развития патологической анатомии, особенно после работ Рудольфа Вирхова по целлюлярной патологии, т. е. во второй половине XIX века. Теория клеточной патологии разделила медицину на довирховский период и послевирховский, именно Вирхов ввел в медицину такие термины как «тромбоз», «эмболия», «амилоидное перерождение», «лейкемия», пролиферация) 1855. Именно Вирхов заставил всех вврачей взглянуть на мир другими глазами, вооруженными микроскопом, а патологию организма предложил воспринимать через патологию отдельно взятой клетки. Рудольф Вирхов говорил, будем мы наблюдать те или иные явления или нет, зависит от теории, которой мы будем пользоваться.
Чрезвычайно важными для развития онкологии были экспериментальные исследования на животных.
Родоначальником экспериментальной онкологии является ветеринарный врач Мстислав Александрович Новинский, который в 1876 г. впервые в мире осуществил успешную перевивку злокачественных опухолей от взрослых собак щенкам.
Эрлих и Петров доказали автономность опухолей и постепенное нарастание их злокачественности. На перевивных новообразованиях были изучены многие морфологические и биохимические особенности опухолевой ткани.
П. Потт описал рак кожи у трубочистов, и доказал ее происхождение в результате длительного загрязнения продуктами перегонки каменного угля, сажей, частицами дыма.
Ямагива и Ичикава (1915-1916) получили экспериментальный рак кожи у кроликов, смазывая ее каменноугольной смолой.
Хигера, Кука и их сотрудников (1932, 1933) было установлено, что действующим канцерогенным началом различных смол являются полициклические ароматические углеводороды (бензапирен).
Раусо (1910, 1911) открыл вирусную природы некоторых сарком кур. Эти работы легли в основу вирусной концепции этиологии рака и послужили началом многих исследований в этом направлении, которые привели к открытию ряда вирусов, вызывающих опухоли у животных (вирус папилломы кроликов Шоупа, 1933; вирус рака молочных желез мышей Битнера, 1936; вирусы лейкозов мышей Гросса, 1951; вирус “полиомы” Стюарта, 1957, и др.).
В 1910г. было издано первое в России руководство Н. Н. Петрова “Общее учение об опухолях”.
В СССР при помощи радиоактивных веществ и канцерогенных углеводородов впервые в мире были получены экспериментальные злокачественные опухоли у обезьян.
В 1937 г. впервые в мире была доказана возможность получения опухолей у животных в результате введения экстрактов из тканей людей, умерших от рака, и тем были заложены основы представлений об эндогенных бластомогенных веществах (Л. М. Шабад).
Достоверных сведений о частоте опухолей домашних животных нет. Это объясняется тем, что до самого последнего времени в ветеринарной науке недостаточно уделялось внимания статистике опухолей. Если вопросы учета поражаемости опухолями человека и смертности от рака в медицине разработаны достаточно полно, то статистика опухолей в ветеринарии основана на случайном материале и часто не соответствует истинному состоянию вопроса. Данные о частоте новообразований у животных базируются преимущественно на секционном материале.
Попытки представить статистический обзор по опухолям животных связаны с большими трудностями, потому исходные данные такого обзора весьма неполные и разноречивы.
Достаточно вспомнить 50-60 годы, прошлого столетия, когда еще сильны были веяния у специалистов о том, что животные вообще не страдают онкологическими заболеваниями.
Наибольшее распространение опухоли кожи получили у собак, и среди всех животных по ним больше всего историко-статистических данных.
- Шютц (1936) приводит данные за 5 лет.
- Осмотрено 55389 собак – злокачественные опухоли обнаружены 2136 (0,56%)
- Тот же автор за 14 лет
- Вскрыл 1241 собак, обнаружил рак уже у 5% собак
- Витерс (1939)
- Провел 396 вскрытий собак павших по непонятным причинам, у 53 собак обнаружил карциномы и другие опухола (13%)
- Котчин (1954)
- Опубликовал данные, в которых указал, что среди собак в северном районе Лондона рак составляет 15%.
Ричард А.С. Уайт (2003) привел такие данные – более половины собак старше 10 лет умирают от рака
Потребность в развитии клинической онкологии мелких домашних животных очень велика и непонятно почему ветеринарные специалисты игнорируют рак при повышении своей квалификации. Достаточно вспомнить, что в ветеринарных вузах до сих пор нет отдельной дисциплины онкология, а тем более ее специализаций – клиническая онкология, цитоонкология и гистоонкология. В Европе первый учебник по ветеринарной онкологии был написан Лари Оуэном еще 20 лет назад, а сегодня это наиболее развитая дисциплина в западных странах.
На сегодняшний день положение с ветеринарной онкологией в России плачевное, нет самостоятельного курса ветеринарная онкология в Высших учебных заведениях. Нет учебных пособий, имеются только отдельные монографии. Нет дисциплины «Клиническая цитология».
По моим собственным наблюдениям в ветеринарных клиниках России, и даже в наиболее продвинутых, основным клиническим методом диагностики опухолей – цитологическим исследованием владеют только единицы специалистов. А среди всевозможных ветеринарных обществ, таких как кардиологическое, визуальной диагностики и других отсутствует Российское онкологическое общество. Но ситуация постепенно меняется, появились переводные печатные издания, постепенно накапливается собственных опыт многих авторов, и мы постараемся поделится некоторыми своими наработками и будем рады если они принесет Вам пользу.
Итак, рак как причина смерти занимает второе место в гуманной медицине.
У собак, потеснив инфекционные заболевания, прочно занимает первое место, и в настоящее время нет тенденции к тому, что бы положение в ближайшее время изменилось к лучшему.
По современной теории онкогенеза все опухоли являются моноклональными, то есть происходят из одной единственной клетки, только затем, в уже выросшем клоне клеток происходят повторные мутации, которые приводят к клеточной атипии. В результате повторных мутаций происходит быстрая селекция клеток (такая селекция клеток идет по принципу естественного отбора, и наши родные клетки здесь могут дать фору живучим бактериям), способных уходить из под иммунного контроля организма, способных к более быстрому размножению, способных быстро проникать в окружающие ткани и захватывать новые территории, поскольку эти клетки уже не подчиняются общим правилам организма, а только общебиологическому правилу, которое более древнее и более надежное.
А ЭТО ПРАВИЛО ГОВОРИТ: «ВЫЖИВАТЬ И РАЗМНОЖАТЬСЯ»
Как только теряется связь между клеткой и организмом, как только клетка перестала ощущать себя частью организма, а организм теряет над этой клеткой контроль, вдумайтесь только, над одной единственной клеткой, дело заканчивается гибелью всего организма. Вот цена нарушения всеорганизменной дисциплины, нарушение ее одной единственной клеткой среди многих миллиардов ведет к фатальным последствиям и для организма и для «заблудшей души».
Морфологи или гистологи считают, что опухоли можно разделить на три группы относительно их дифференцировки. Дифференцировка – степень зрелости клеток, при этом дифференцированные клетки опухоли похожи на исходные клетки тканей, из которых они возникают, и не похожи на молодые клетки (недифференцированные). Существуют высокодифференцированные опухоли. Их клетки сильно напоминают здоровые (потому нередко результат морфологического исследования неточен). Умереннодифференцированные опухоли, менее похожи на клетки тех тканей, из которых они возникли. Клетки этих опухолей более молодые, они имеют меньше признаков клеток родоначальниц. Низкодифференцированные очень мало напоминают клетки тканей, из которых они произошли. Эти клетки очень молодые и больше похожи на бластные клетки, клетки из которых образуются все ткани у эмбрионов. У этих клеток нет специфических (специализиронных) структур характерных для зрелых клеток. Поскольку в ткани опухоли идет селекция на выживание клеток, то эти клетки в процессе такой эволюции теряют все специализированные органеллы необходимые для выполнения необходимых для организма функции, функций для которых они «создавались». Например, кератиноциты (поверхностные клетки кожи) теряют способность к ороговению, секреторные клетки теряют способность к секреции, и так далее. Но ведь это и понятно, зачем клеткам трудится на благо организма, у них теперь есть своя «высшая цель», выжить и размножаться, размножаться и размножаться.
Считается, что высокодифференцированные опухоли протекают менее агрессивно, чем низкодифференцированные (но и лечению поддаются хуже). И дело не в том, что их нельзя убить, а дело в том, что они больше похожи на здоровые клетки, а чем больше они похожи, тем меньше средств, которые могли бы действовать на опухолевые клетки и не действовать на здоровые.
По мере селекции раковых клеток и их омолаживания, увеличивается их чувствительность к химиотерапевтическим средствам и облучению. Но, вот беда, одновременно увеличивается скорость их размножения и селекции. Что, ведет к быстрому их уходу не только из под иммунологического контроля организма, но, и терапевтического контроля. Такая опухоль становится неизлечимой.
Среди всех опухолей кожи у собак и кошек выделяют следующие группы опухолей: эпителиальные опухоли, меланоцитарные опухоли, тучноклеточные опухоли, мезенхимальные опухоли, опухоли из нервной ткани.
В данной работе мы больше посвятим внимания эпителиальным опухолям у собак (кошек), особое внимание удели раку кожи у собак (кошек).
На сегодняшний день принято выделять следующие эпителиальные опухоли у собак (кошек): плоскоклеточная папиллома, базальноклеточная папиллома, базальноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома, эпителиальная киста, опухоли придатков кожи (опухоли сальных желез и атеромы, опухоли потовых желез, опухоли волосяных фолликулов, опухоли молочных желез).
Плоскоклеточная папиллома одна из самых распространенных опухолей собак. Считается, что данные опухоли по этиологии могут быть спонтанными и индуцированными вирусами. У собак плоскоклеточные папилломы чаще всего вызываются вирусами и в этом случае носят множественный характер. Спонтанные развиваются в местах травмирования кожи, например на локтях, маклаках и выступах скакательных суставов. Типичные плоскоклеточные папилломы у собак встречаются на границе слизистых и кожи.
У щенков и молодых собак характеризуются прежде всего вирусной этиологией и соответственно множественностью поражения. Поэтому в возрастном периоде от 2-х месяцев и до 1,5 лет правильнее говорить о папилломатозе. Локализуются преимущественно в области передней трети ротовой полости, но могут поражаться и слизистые половых органов и даже кожа. При значительном распространении папилломы могут захватывать всю поверхность слизистой оболочки ротовой полости. После хирургического вмешательства, как правило, рецидивируют, имеют тенденцию к распространению на соседние участки слизистой оболочки иногда захватывают область глотки, голосовых связок и даже трахеи вызывая затруднения при дыхании. Способность к рассеиванию после хирургического удаления нередко расценивают как имплантацию и связывают с вирусной природой опухоли. В период полового созревания иногда подвергаются спонтанной регрессии
Макроскопически имеют вид бородавчатых образований розового или ярко-красного цвета с мелкозернистой или мелкодольчатой поверхностью, сидящих на нешироком основании или на ножке. Имеют мягкую консистенцию, легко травмируются и кровоточат, удаляются без особых усилий.
Папилломы, возникшие у взрослых собак, как правило, бывают одиночными. Множественные папилломы взрослых животных чаше являются продолжением рецидивирующего ювенильного вирусного папилломатоза. Известны наблюдения имплантационных рецидивов после хирургического удаления.
При цитологическом исследовании соскобов с поверхности папиллом обнаруживаются обычные плоские клетки, лежащие беспорядочными пластами.
Плоскоклеточные папилломы собак при гистологическом исследовании имеют строение мягких папиллом, образованных сосочковыми разрастаниями многослойного плоского высокодифференцнрованиого эпителия, иногда с тенденцией к ороговению. По мере распространения на глотку и трахею характер выстилающего сосочки эпителия может изменяться в сторону переходного и респираторного рака с небольшими участками слизистой секреции. Строма сосочков представлена рыхлой нежно-волокнистой соединительной тканью, хорошо васкуляризована. Часто встречаются лимфоидно-плазмоцитарные инфильтраты, скопления лаброцитов по ходу сосудов. В период активного роста имеют широкий слой базальных клеток с высокой митотической активностью и квалифицируются как пролиферируюшие. Однако озлакочествление папиллом у щенков не наблюдается.
Макроскопически и микроскопически одиночные папилломы у взрослых собак имеют характер твердых папиллом, представляя собой разрастания многослойною плоского ороговеваюшего эпителия, покрывающею сосочки из плотной соединительной ткани с небольшим количеством сосудов. Гиперкератотический вариант папилломы называют белой папилломой из-за белого цвета поверхности опухоли, обусловленного избыточным роговым слоем. Папилломы взрослых собак, по данным разных авторов, малигнизируются в 4-14% случаев. Наиболее часто озлокачествляются белые папилломы и папилломы с признаками погружного роста. Малигнизации предшествуют диспластические изменения эпителия в виде нарушения стратификации появления участков патологического ороговения, повышения митотической активности с фигурами деления в средней и верхней частях шиповатого слоя.
Базальноклеточная папиллома (papilloma basocellulare) синонимы (себорейная кератопапиллома – keratopapillоma seborrhoica, себорейная бородавка (verruca seborrhoica).
Встречается у собак очень часто, особенно во второй половине жизни. Излюбленная локализация — участки подвергающиеся травматизации, но иногда возникает и на открытых участках. Мы наблюдали множественную базальноклеточную папиллому у 2-х летнего шарпея (слайд 11) при длительно протекающем не диагностированном демодекозе, излечение от которого однако не привело к спонтанной редукции опухоли.
Начальные формы папилломы — уплощенные образования кожи желто-бурого цвета, которые в период дальнейшего роста могут изменять цвет до темно-коричневого, в соответствии с пигментацией животного. Клинически различают плоские и выпуклые керато-папилломы. Плоские формы встречаются одиночно или группами в виде круглых или овальных образований диаметром от 1—2 до 20—40 мм, иногда они сливаются между собой.
Кератопапилломы плоской формы покрыты нечетко выраженными сосочками и жирными роговыми массами желто-коричневого цвета. Выпуклая форма кератопапиллом часто имеет дольчатое строение, напоминающее вид тутовой ягоды. В зависимости от количества роговой массы, находящейся на поверхности четко очерченных сосочков или между ними, кератопапилломы выпуклой формы могут иметь мягкую или средней плотности консистенцию.
При цитологическом исследовании обнаруживаются плоские однотипные неороговевшие клетки базальных слоев эпителия, в мазке располагающиеся правильными рядами.
Гистопатологически кератопапилломы у собак и кошек, как и вся группа эпителиальных опухолей, характеризуются наличием папилломатоза, акантоза и гиперкератоза. Тяжи, переплетаясь между собой, заключены в рыхлую соединительную ткань. Считается, что эти опухоли также могут подвергаться малигнизации – превращаться в злокачественные (рак кожи, карциномы) опухоли. Основным отличием злокачественной опухоли от доброкачественной состоит в степени атипии клеток с одной стороны. Чем более клетки опухоли атипичны, тем меньше они похожи на клетки, из ткани которых они образованы. С другой стороны способности опухоли к неудержимому росту. Для опухолей кожи это способность разрушать окружающие ткани, проникать через базальную мембрану (слой на котором лежит эпителий кожи) и проникать в сосуды, давать метастазы.
Карцинома (др.-греч. ???????? — «краб», -??? от о????? — «опухоль»), рак — вид злокачественной опухоли, развивающейся из клеток эпителиальной ткани различных органов (кожи, слизистых оболочек и многих внутренних органов). Рак впервые описан в египетском папирусе примерно 1600 г. до н. э. В папирусе рассказывается о нескольких формах рака молочной железы и сообщается, что от этой болезни нет лечения. Название «рак» произошло от введённого Гиппократом (460—370 до н. э.) термина «карцинома», обозначавшего злокачественную опухоль с перифокальным воспалением (Гиппократ назвал опухоль карциномой, потому что она внешне напоминает краба). Он описал несколько видов рака, а также предложил термин oncos (греч.). Римский врач Авл Корнелий Цельс (Aulus Cornelius Celsius) в I в. до н. э. предложил на ранней стадии лечить рак удалением опухоли, а на поздних — не лечить вообще. Он перевёл греческое слово carcinos на латынь (cancer — рак). Гален использовал слово oncos для описания всех опухолей, что и дало современный корень слову онкология.
То есть в отличие от папиллом, карциномы это злокачественные опухоли состоящие из атипичных клеток с изменой структурой, способные к деструкции окружающих тканей и метастазированию (прониканию в кровеносные и лимфатические сосуды и распространению по всему организму).
Базальноклеточная карцинома кожи у собак и кошек (синонимы: базалиома, базальноклеточная эпителиома, базальноклеточный рак, канкроид кожи, карциноид кожи), опухоль с ограниченным и медленным ростом. Развивается из клеток базального слоя эпидермиса кажи. Метастазирует редко, но склонна к местному инвазивному и деструктивному росту. Типы базальноклеточной карциномы: изъязвляющаяся, пигментированная, поверхностная, склеродермоподобная (склерозирующая), узловатая. Болеют, как правило, собаки старше 5 лет, но заболеваемость в более молодых возрастных группах животных растёт.
Факторами риска возникновения опухоли является воздействие на кожу неорганических соединений мышьяка, промышленных сложных углеводородов, повышенная инсоляция (ультрафиолетовое облучение), ожоги, травмы с образованием рубцов, радиация. У непигментированных животных заболевание встречается чаще в 4-е раза.
Заболевание начинается с появления на коже небольшого чётко отграниченного узелка с гладкой поверхностью розового или красного цвета
По мере роста узелка его центральная часть изъязвляется и покрывается корками.
Базалиома может быть представлена узлами-сателлитами либо покрытой корочкой, часто изъязвления.
Опухоль может содержать различное количество меланинового пигмента, поэтому цвет её варьирует, от розового, до тёмно-коричневого.
По мере роста узелка его центральная часть изъязвляется и покрывается корками.
Для постановки точного диагноза врач производит соскоб или биопсию, удаляя всю опухоль или ее часть. Эта процедура заключается в соскобе небольшого участка кожи или приготовления отпечатков с эрозированных поверхностей. Для гистологического исследования проводят эксцизию опухоли. Удаленный участок затем исследуют под микроскопом на предмет наличия в нем раковых клеток.
Базалиома состоит из клеток, напоминающих эпителиоциты росткового слоя эпидермиса.
Это, как правило, клетки с крупным ядром, имеющие несколько ядрышек, хорошо выраженной цитоплазмой, размер клеток может варьировать от 5 до 30 мкм.
Как правило, хорошо выражена атипия.
Для лечения проводят иссечение опухоли с первичным закрытием раны. Выздоровление наступает в 95% случаев. Позволяет изучить образец ткани со здоровыми краями. При необходимости на этом же этапе выполняют пластику.
Иссечение регионарных лимфатических узлов показано только при клинических проявлениях их поражения. Часто регионарная лимфаденопатия сопровождает изъязвившиеся образования. Необходима дифференциальная диагностика с различными процессами (в т.ч. опухолевыми).
Плоскоклеточная карцинома кожи собак — злокачественная эпителиальная опухоль кожи с плоскоклеточной дифференцировкой.
У собак эта опухоль по распространению занимает первое место, тогда как у людей, плоскоклеточная карцинома занимает второе место по частоте распространения после базальноклеточной карциномы.
Основная причина возникновения опухолей та же, что у предыдущей опухоли. Частое пребывание на солнце является одной из основных причин ее развития, однако она может развиться и под действием других канцерогенных факторов, присутствующих в окружающей среде. Чаще всего поражаются участки кожи, наиболее подверженные облучению солнечным светом, причем данный вид рака встречается в три раза чаще у кобелей, чем у сук.
Плоскоклеточная карцинома развивается быстрее, чем базальноклеточная карцинома; сначала она распространяется только локально в месте ее появления, однако впоследствии может переходить и на отдаленные от места ее начального возникновения участки.
Наряду с УФ-излучением в развитии плоскоклеточного рака кожи у собак большую роль играют химические канцерогены. Этим фактом объясняется частая локализация опухоли на конечностях у собак, так как они чаще, чем другие части тела подвергаются урбанистическим загрязнениям. Ионизирующая радиация, нарушение противоопухолевого иммунитета, некоторые типы вируса папилломы также не маловажный фактор в возникновении рака кожи у собак и кошек. Плоскоклеточный рак кожи, очень часто, развивается на фоне предрака кожи, в том числе генетически обусловленного (пигментная ксеродерма, альбинизм и др.), или внутриэпидермального рака (болезнь Боуэна).
Типичная локализация плоскоклеточной карциномы у кошек на ушах и спинке носа. На вид опухоль первоначально напоминает оссаднения покрытые корочками, затем развивается язвенный процесс. У собак опухоль наиболее часто развивается на дистальных участках конечностей, между пальцами и на когтевых фалангах.
По клинической картине выделяют опухолевый и язвенный типы плоскоклеточного рака кожи, которые чаще бывают солитарными и реже множественными. Опухолевый тип характеризуется узлом или бляшкой красно-розовой окраски или цвета неизмененной кожи, покрытой корками, роговыми массами или бородавчатыми разрастаниями — это бородавчатая, гиперкератотическая разновидность. В течение нескольких месяцев опухоль прорастает в глубокие отделы кожи и подкожную жировую клетчатку, образуя куполообразный узел диаметром 2—3 см и более, малоподвижный, некротизирующийся и изъязвляющийся (слайд 44-45). Папилломатозная разновидность отличается более бурным ростом, отдельными губкообразными элементами на широком основании. Иногда они имеют форму цветной капусты или помидора, без явлений гиперкератоза (слайд 42). Опухоль имеет коричнево-красный цвет, на 3—4-м месяце может изъязвляться. Язвенный тип делят на поверхностный и глубокий. Поверхностная разновидность характеризуется поверхностной язвой неправильной формы с четкими краями, покрытой коричневатой коркой. Распространяется не в глубину, а по периферии. Глубокая разновидность представляет собой язву с крутыми краями. Основание язвы сальное, желтовато-красного цвета, дно бугристое, с желто-белым налетом. Распространяется по периферии и в подлежащие ткани. Метастазы в регионарные лимфатические узлы при язвенном типе плоскоклеточного рака кожи наблюдаются, как правило, на 3—4-м месяце после образования опухоли. Лимфатические узлы увеличиваются, становятся плотными (иногда консистенции хряща), подвижность их ограничена (вплоть до полной фиксированности) (слайд 45).
Опухоль на пальцах отличается инвазивным ростом, при локализации на первой фаланге быстро приводит к разрушению кости первой фаланги.
В ротовой полости опухоль встречается также часто как и на конечностях, но при этом чаще метастазирует.
Рак кожи характеризуется наличием тяжей в клетках шиповатого слоя эпидермиса, пролиферирующих в дерму. Опухолевые массы содержат нормальные и атипичные элементы (полиморфные и анапластические). Атипия проявляется различными по величине и форме клетками, гиперплазией и гиперхроматозом их ядер, отсутствием межклеточных мостиков. Встречается много патологических митозов.
Цитологическая картина очень характерна. В препарате обнаруживается большое количество крупных плоских клеток с обильной цитоплазмой.
Некоторые клетки имеют признаки ороговения с потерей ядра, то есть они являются высокодифференцированными. По количеству ороговевших клеток при цитологии и участков ороговения при гистологическом исследовании судят о степени дифференцировки опухоли.
Некоторые клетки похожи на клетки базальноклеточной карциномы.
Но в препарате всегда встречаются клетки больше напоминающие поверхностные клетки плоского эпителия, клетки разного размера и формы с уродливыми ядрами и ядрышками, образуют неправильные пласты и конгломераты.
Различают ороговевающий и неороговевающий плоскоклеточный рак. Высокодифференцированные опухоли демонстрируют выраженное ороговение с появлением «роговых жемчужин» и отдельных ороговевших клеток. Низкодифференцированные опухоли не имеют выраженных признаков кератинизации, в них обнаруживают тяжи резко полиморфных эпителиальных клеток, границы которых определяются с трудом.
Высокодифференцированный рак – выраженная кератинизация (свыше 50% участков опухоли), умеренно дифференцированный рак – менее выраженное ороговение (не более 1/3 участков опухоли), низкодифференцированный рак – только единичные роговые жемчужины или единичные клетки с ороговением, или различимые клеточные мостики. Однако, такая классификация характерна только для плоскоклеточной карциномы и не согласуется с общепринятыми принципами классификации опухолей других органов, согласно которым тип новообразования должен кодироваться по наиболее дифференцированному участку с указанием определения, характеризующего степень дифференцировки наименее зрелых участков.
Плоскоклеточный рак часто дает метастаз в различные органы и ткани, при этом цитологическая и гистологическая картина метастатических очагов идентична основному очагу. Дифференциальный диагноз проводят с базалиомой, кератоакантомой, кератозом, различными папилломами, болезнью Боуэна, кожным рогом.
Выбор метода лечения зависит от стадии, локализации, распространенности процесса, наличия метастазов, возраста и общего состояния животного. Как правило, в клиниках производится удаление опухоли в пределах здоровых тканей.
После окончания лечения больное животное должно находиться под наблюдением: осмотр проводят ежемесячно в течение 3—6 мес., а затем ежегодно в течение всей жизни.
Профилактика плоскоклеточного рака кожи заключается, прежде всего, в своевременном и активном лечении предраковых дерматозов. Необходимо предупреждение хозяев животных о вредных последствиях избыточной инсоляции. У собак в городских условиях не лишним будет ношение специальной обуви для защиты конечностей от загрязнений нефтепродуктами.
Болезнь Боуэна — внутриэпидермальный плоскоклеточный рак кожи. Заболевание описано J.T. Bowen в 1812 г., а в 1914 г. J. Darier предложил назвать этот процесс именем автора, впервые его описавшего. Заболевание возникает в возрасте 8 лет и старше, чаще у пуделей, обычно на туловище и конечностях. Его развитие связывают с действием ультрафиолетового облучения, травматизацией кожи, контактом с мышьяком углеводородами. Кроме того, болезнь Боуэна может развиваться на фоне очагов верруциформной эпидермодисплазии связанной с вирусами папилломы. Основным отличием рака Боуэна от плоскоклеточного рака является отсутствие роста опухоли за пределами базальной мембраны, в связи с чем, данная опухоль не метастазирует.
Клиническая картина болезни Боуэна характеризуется чаще солитарными и в 1/3 случаев множественными очагами поражения. Патологический процесс может располагаться на любых участках кожи: на туловище, верхних конечностях, включая пальцы и когтевое ложе. Вначале очаги поражения представлены мелким красного цвета пятном или незначительно инфильтрированной бляшкой неправильных очертаний или округлой формы с небольшим шелушением. Бляшки могут быть образованы слиянием красноватых папул и узлов различной величины. Располагающиеся на поверхности очага белые или желтые чешуйки легко удаляются без признаков кровоточивости, обнажая красную мокнущую поверхность. Очаг имеет четкие границы и постепенно становится приподнятым над уровнем кожи. По мере увеличения его размеров плоская поверхность становится гиперкератотической и в некоторых участках покрывается корками. Важными клиническими признаками также могут быть неравномерный рост очага по периферии, его пестрота (за счет участков атрофии, гиперкератоза, бородавчатых разрастаний), возвышение краевой зоны. Размер очага варьируется от 2 мм до 10 см. Иногда болезнь Боуэна представлена несколькими, в том числе и широко распространенными очагами, близко расположенными и сливающимися между собой по мере их увеличения. Пигментная форма болезни Боуэна встречается в 2% случаев. Болезнь Боуэна когтевого ложа проявляется шелушением вокруг ногтевой пластинки, онихолизисом или эрозией с корками и разрушением когтя. Болезнь Боуэна в складках кожи характеризуется эритематозным дерматитом с резким, неприятным запахом; хроническим неспецифическим дерматитом или темными пятнами.
Всегда необходимо помнить, что у собак эта болезнь редкая, и, как правило, быстро трансформируется в инвазивный плоскоклеточный рак сопровождается изъязвлением, в пределах бляшки формируется плотная изъязвленная опухоль. В то же время поверхностная персистируюшая язва может быть довольно ранним симптомом болезни Боуэна на туловище.
Гистологически болезнь Боуэна является внутриэпидермальным плоскоклеточным раком и описывается так же, как плоскоклеточный рак кожи in situ. В эпидермисе наблюдается акантоз с удлинением и утолщением эпидермальных выростов часто до такой степени, что сосочки, расположенные между ними, редуцируются в тонкие прослойки. По всему эпидермису опухолевые клетки располагаются беспорядочно. Многие из них выглядят резко атипичными с большим гиперхромным ядром. Часто присутствуют многоядерные эпидермальные клетки, содержащие гроздья ядер. Роговой слой обычно утолщен и состоит, главным образом, из паракератотических клеток с атипичными гиперхромными ядрами. Отмечается дискератоз, появляются крупные округлые клетки с гомогенной эозинофильной цитоплазмой и пикнотическим ядром. Иногда обнаруживаются очаги неполного ороговения в виде концентрических напластований ороговевающих клеток, напоминающих «роговые жемчужины». Инфильтрат атипичных клеток при болезни Боуэна часто распространяется в воронку волоса и вызывает замещение фолликулярного эпителия атипичными клетками вниз по направлению ко входу в проток сальной железы.
Несмотря на значительную атипию эпидермальных клеток, включая клетки базального слоя, граница между эпидермисом и дермой остается четкой, а базальная мембрана при болезни Боуэна интактной. В верхней части дермы обычно имеется умеренный хронический воспалительный инфильтрат.
Лечение болезни Боуэна: наилучшим методом лечения является хирургическое иссечение.
Метатипический рак кожи (син.: базосквамозная эпителиома, кератинизирующаяся базалиома, метатипическая базалиома) — эпителиальная опухоль, занимающая промежуточное положение между базальноклеточным и плоскоклеточным раком, что отражено в названии опухоли (мета — между). Опухоль характеризуется гистологическими чертами базальноклеточного и плоскоклеточного рака.
Еще в 1910 г. Н. MacCormac обратил внимание на гистологическую неоднородность язвенной формы базальноклеточного рака: наряду с типичной базалоидной дифференцировкой в ряде случаев наблюдалась плоскоклеточная дифференцировка клеток.
Ряд авторов считали, что в этих случаях опухоль представляет собой смесь базальноклеточного и плоскоклеточного рака; другие полагали, что в целом речь идет о базальноклеточном раке с наличием отдельных участков, где базалоидные клетки претерпевают дифференцировку в сторону плоских, и хотя опухоль и напоминает «смешанный базально- и плоскоклеточный рак», но отличается от него тем, что гистологически эти два пула клеток (базалоидных и сквамозных) накладываются друг на друга, существуя как бы «непрерывно» (в отличие от истинно соприкасающихся опухолей). В этих случаях нельзя говорить о базалиоме или плоскоклеточном раке, это — метатипический рак кожи.
Метатипический рак кожи обычно представляет собой язвенный опухолевый очаг, в 95% случаев размером 1-3 см в диаметре, соответствующий Т1-Т2 (система TNM), гораздо реже наблюдаются как меньшие, так и большие очаги МТР. Язвенный дефект чаще неправильной формы с неровными обрывистыми или подрытыми краями. Дно его часто покрыто темно-коричневой слоистой грубой коркой, которая довольно легко отторгается при небольшой травматизации, что сопровождается кровоточивостью очага, однако корочка вскоре образуется вновь.
В развитии метатипического рака кожи, как и базалиом, придают большое значение неблагоприятным экологическим факторам (длительной интенсивной инсоляции, химических канцерогенов), генетическим и иммунологическим особенностям организма, в том числе, возрастного характера. В частности, у собак с метатипическим раком кожи отмечены сниженный уровень Т-клеток.
Метатипическии рак кожи может иметь клиническое сходство с болезнью Боуэна. Обе опухоли имеют вид бляшки с неровными очертаниями и приподнятыми краями. Однако при метатипическом раке поверхность очага поражения часто изъязвляется и не напоминает экзему, как это имеет место при болезни Боуэна, а по периферии очага имеются перламутровые узелки. Кроме того, метатипическии рак цитологически и гистологически проявляется характерными для базалиомы комплексами мелких базалоидных элементов на фоне которых встречаются плоские атипичные клетки.
Наилучшим методом терапии является иссечение опухоли.
Аденома сальных желез (болезнь Прингла) – это мелкие множественные опухолевидные образования размером до горошины, полушаровидной или конической формы, красноватого, желтоватого или беловатого цвета. Опухоли редкие и, как правило, легко лечатся простым удалением.
Аденокарцинома сальных желез в большинстве случаев развивается в паховой области и области головы, растет в виде крупной, зачастую эрозированной папулы, иногда в виде экзофитного бугристого узла с нечеткими границами. О гистогенезе опухоли из эккринных структур можно судить лишь при высокой степени гистологической дифференцировки опухоли. Под микроскопом видно, как в гиалинизированной строме опухоли располагаются инвазивно растущие раковые железы причудливой формы с атипичными и полиморфными, светлыми и темными гландулоцитами. Встречаются слизистые варианты дифференцировки, с выработкой сиаломуцинов. Аденокарцинома редко метастазирует, но склонна к рецидиву. Отличаеся от доброкачественного аналога инвазией и железисто-сосочковым строением паренхимы, комплексы которой имеют многослойно-многорядный эпителий. Выделяют также сирингокарциному, аденоидкистозный рак, слизистый рак (муцинозная карцинома), злокачественную смешанную опухоль, цилиндрокарциному.
Эпителиома сальных желез по своей морфологии не отличается от карциномы, но при гистологическом исследовании не разрушает базальную мембрану, то есть похожа на болезнь Боуэна, но исходит из клеток сальных желез, а не эпидермоцитов.
При цитологическом исследовании обнаруживаются атипичные гландулоциты с очень выраженным полиморфизмом.
Лечение хирургическое.
Опухоли потовых желез делят на доброкачественные и злокачественные. Доброкачественные опухоли встречаются чаще. К ним относят: 1) сирингоаденому (см.) — опухоль в виде бляшки с бородавчатой поверхностью, исходящую из потовых протоков и эмбриональных зачатков потовой железы; 2) гидраденому — опухоль с железистой дифференцировкой и выраженной секрецией опухолевых клеток, развивающуюся из железистых трубочек (различают сосочковую, светлоклеточную и другие разновидности гидраденомы); 3) эккринную спираденому — опухоль в виде единичного плотного узелка, исходящую из концевой части потовой железы; 4) цилиндрому кожи с железистой дифференцировкой — редкую опухоль, развивающуюся из эккринных и особенно часто апокринных потовых желез и их эмбриональных зачатков в виде полушаровидных узлов различных размеров, сливающихся в сплошные узловатые разрасгания; 5) эккринную порому — также редкую опухоль, связанную с внутриэпидермальным отделом потового протока и локализующуюся обычно на конечностях в виде плотного образования розоватого цвета; 6) базалиому (аденоидную), развивающуюся из потовых желез и характеризующуюся железистой дифференцировкой.
Злокачественной опухолью является редкая разновидность рака кожи — рак потовых желез (син.: гидраденокарцинома, сирингокарцинома), исходящий из потовых протоков. Опухоль может быть дифференцированной и недифференцированной, представлена обычно солитарным изъязвляющимся узлом и метастазирует во внутренние органы.
Сирингоэпителиома — доброкачественная опухоль протоков потовых желез, состоящая, преимущественно, из пластов плоскоэпителиальных клеток, разрастающихся в глубине дермы, иногда с единичными железистыми структурами или крупными светлыми гликогенсодержащими клетками. Злокачественный аналог сирингокарцинома.
Лечение сирингоэпителиом и сирингокарцином оперативное.
На слайдах 89, 90,91 представлены две опухоли, одна из которых является сирингоэпителиомой, а вторая расположенная рядом небольшой гемангиомой. Обе опухоли удалены у кобеля немецкого дога, возраст 7 лет.
Гемангиома – это доброкачественное разрастание сосудов. В ряде случаев в патологический процесс вовлекаются и другие ткани – мышечные и нервные волокна, подкожная жировая клетчатка, клетки гепатоцитов печени. Гемангиома не является злокачественным образованием, хотя и может значительно увеличиваться в период активного роста. Характерная особенность – быстрый рост в активной фазе. В отличие от других новообразований, гемангиомы не имеют свойства перерождаться в злокачественную опухоль. Гемангиомы визуально трудно отличить от других опухолей. Самый сложный случай – гемангиома внутренних органов. Наиболее часто встречаются сосудистые разрастания в печени, но поражаются также мышцы или, иногда, костная ткань. Такие гемангиомы могут существовать годами и выявляются, как правило, случайно, во время общего обследования. Причины гемангиомы до конца не выяснены. Предполагают влияние наследственности, различных заболеваний, внешних факторов, например, длительного нахождения на солнце – но четкой статистики не существует. Гемангиома может быть как врожденной, так и появиться уже и у взрослого человека.
Гемангиомы отличаются полным циклом развития – они самостоятельно появляются, разрастаются и также самостоятельно исчезают. Проблема в том, что период обратного развития гемангиомы может занимать длительный период. В абсолютном большинстве случаев гемангиомы неопасны сами по себе. Они не дают метастаз и не вызывают изменений в клеточной памяти, как опухоли. Риск представляют последствия разрастания сосудов: ограничений функций близлежащих органов. При неудачном расположении, а также просто сильном разрастании опухоли, гемангиомы могут нарушать нормальное функционирование того или иного органа. Внимания заслуживают гемангиомы крупных вен и артерий – они встречаются достаточно редко, но при разрастании могут перекрыть просвет сосуда, остановив ток крови, что является потенциально опасным для жизни состоянием. Не менее опасной может быть потеря эластичности стенки сосуда.
Надкожные гемангиомы достаточно легко повредить, что делает их воротами для проникновения инфекции. При некоторых состояниях, например, сахарном диабете, гемангиомы могу изъявляться и долго не заживать, вызывая поражение соседних тканей.
Крупные гемангиомы могут вызывать ответную реакцию организма – не зная, как распознать аномалию, наша кроветворная система начинает бороться с опухолью, как с обычным повреждением сосудов, поставляя тромбоциты для заживления. Постоянный расход тромбоцитов провоцирует состояние тромбоцитопении – их недостатка в крови, что ведет к снижению свертываемости в тех случаях, когда она действительно нужна.
Наибольший риск представляет собой разрыв гемангиомы печени, который отличается обширным кровотечением. Это неотложное состояние, требующее немедленного хирургического вмешательства. Такой разрыв, как правило, происходит в результате тупой травмы – удара в правое подреберье; достаточно редко встречаются и случаи самостоятельного вскрытия гемангиомы при сопутствующих заболеваниях. Прогноз зависит от размера и расположения опухоли.
Гепатоидные железы, которые прежде описывали как необычные сальные железы, за 17-летний период их исследования были описаны у 13 видов животных. Гепатоидные железы выделяют секрет с сильным, стойким запахом, и, по всей видимости, являются железами гона. Гепатоидные железы получили свое названия за структуру клеток очень похожую на гепатоциты (клетки печени).
Аденома гепатоидных (перианальных) желез доброкачественная опухоль, однако при удалении склонна к рецидивированию, или скорее к возникновению новых опухолей из ранее здоровых клеток. Для предотвращения рецидива необходима кастрация, поскольку клетки этих желез пролиферируют под действием половых гормонов.
Опухоли гепатиодных желез, как правило, доброкачественные, но если они злокачественные, то склонны к распаду, кровоизлияниям и кровоточивости. Аденокарциномы гепатоидных желез очень сложно удалять, так как они инфильтрируют всю перианальную область, а при удалении быстро рецидивируют, даже если выполнить кастрацию.
При цитологическом исследовании образование сформировано из клеток гепатоидного типа, формируя скопления и тяжи клеток. Клетки имеют полигональную форму с обильной эозинофильной цитоплазмой с объемным центрально расположенным ядром. Также присутствуют единичные клетки базального характера с выраженным анизоцитозом и анизокариозом.
Данный вид опухоли редко метастазирует, но если такое и происходит, то обычно в региональные лимфоузлы.
Опухоли церуминальных желез (разновидность потовых желез, принимающих участие в образовании серы) встречаются у собак достаточно редко, значительно чаще у котов. Различают аденомы, аденокарциномы и смешанные опухоли Церуминозная аденома чаще локализуется в хрящевом отделе наружного слухового прохода, представляет собой полип на широком основании. Очень часто эти опухоли плохо диагностируют, а проблемы связанные с наружным слуховым проходом лечат как наружный отит. Для диагностики требуется цитологическое исследование.
При цитологическом исследовании церуминозная аденома идентична аденоме потовой железы кожи. Клетки мономорфны, небольшого и среднего размера, располагаются в виде железистоподобных структур. Ядра располагаются несколько эксцентрично, гиперхромные, обычно без ядрышек. Цитоплазма содержит гранулы секрета синего цвета.
Оперативное лечение дает хорошие результаты.
Дермоиды, дермоидные кисты, это как правило врожденные образования эмбрионального происхождения. Представляют собой не что иное, как неправильное расположение эпителия кожи, косочек кожи просто оказывается под кожей в толще дермы, а иногда в подкожной клетчатке. Обычно эти опухоли развиваются в виде кист, стенка которых состоит из плотной соединительной ткани, которая с наружной стороны гладкая, с внутренней – шероховатая. Внутренний слой похож по строению на кожу, состоит из многослойного эпителия, содержит сальные и потовые железы, волосы, жировые включения, а иногда даже недоразвитые зубы.
Наиболее характерное расположение дермоидов голова, лоб, височная область. На голове опухоль располагается по оси тела, у ротвейлеров опухоль встречается и в области холки, часто поражена область рукоятки грудины.
При цитологическом исследовании в мазках обнаруживаются пласты плоских ороговевших клеток, при нагноении, большое количество нейтрофилов и многоядерных клеток инородных тел.
Дермоидные кисты растут медленно. При воспалении или повреждении образуются свищи из которых может выделять гнойное или кровянистое содержимое содержащее волосы. Эпителиальные и дермоидные кисты удаляют вместе с капсулой, так как иначе возможен рецидив.
Основным осложнением дермоидной кисты является ее нагноение.
Эпидермальная киста (Epidermal cyst, cysta epidermalis, эпидермоидная киста) – одно из самых распространенных кистозных образований кожи. Эпидермальные кисты чаще всего встречаются у молодых собак. Причины возникновения эпидермальных кист полностью неизвестны. Эпидермальная киста возникает путем образования в дерме замкнутой полости из эпидермиса и (или) эпителия волосяных фолликулов и заполнения этой полости содержимым, состоящим из роговых масс и продуктов сальных желез. Стенки кисты образованы многослойным плоским эпителием с хорошо сформированным зернистым слоем.
Содержимое кисты богато кератином и липидами, имеет серо-белую окраску, густую консистенцию и неприятный запах прогорклого сыра. Как правило, это одиночный внутрикожный или подкожный узел диаметром от 0,5 до 5,0 см, сообщающийся с поверхностью кожи через поры, заполненные кератином, при воспалении формируется свищ, из которого выделяется не только содержимое кисты, но кровь и гной.
Стенка кисты относительно тонкая и легко рвется. Разрыв стенки и попадание содержимого кисты в дерму приводят к воспалению. При этом киста значительно увеличивается в размерах и становится весьма болезненной. При цитологическом исследовании невоспаленной кисты обнаруживаются только плоские ороговевшие клетки потерявшие ядро и тканевой детрит.
При воспалении эпидермальной кисты в окрашенных мазках обнаруживается большое количество нейтрофилов, клеток инородных тел, тканевой детрит, нередко встречаются ороговевшие и неороговевшие клетки плоского эпителия выстилающего внутреннюю поверхность кисты.
Мы рассмотрели наиболее часто встречающиеся эпителиальные опухоли у собак. Необходимо отметить, что даже злокачественная опухоль это не приговор, а только диагноз. Большинство злокачественных опухолей прекрасно лечатся с хорошим отдаленным прогнозом, в ряде случаев можно добиться полного выздоровления животного. От хозяев животных, мы ветврачи хотели бы добиться обратного отклика, понимания сложности проблемы, что бы Вы всегда помнили слова великого Гиппократа (см. эпиграф). Цитологическое и гистологическое исследование – необходимый компонент диагностики практически любых кожных проблем. На представленных в лекции слайдах мы пытались показать типичных «представителей» отдельных опухолей, но в начале процесса многие, в том числе и злокачественные опухоли выглядят как простые оссаднения или небольшие очаги «мокнущего» дерматита, без специального исследования диагноз ставится не верно, и упускается драгоценное время, отпущенное на эффективную терапию патологии. В Ростовской области гистологическое и цитологическое исследование можно провести в Центре диагностики и профилактики болезней животных ((863) 256-91-52, 256-91-62) Ростовской областной ветеринарной лаборатории, материал для исследования можно отобрать непосредственно в самой лаборатории центра, а можно в пунктах сбора анализов. Мы готовы помочь в постановке диагноза, как владельцам животных, так и ветеринарным специалистам.
Всего доброго, до новых встреч,
здоровья Вашим любимцам.
профессор Карташов С.Н.
Цитологические и гистологические исследования в
Ростове-на-Дону и Ростовской области:
Центр диагностики и профилактики болезней животных
тел. (863) 256-91-52, 256-91-62
E-mail: info@vetlabcentr.ru